DLin-MC3-DMA,全名1,2-dilinoleyloxy-3-dimethylaminopropane,是一種離子性的兩親性脂質,在基因和藥物傳遞系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。以下是對它的更多介紹:
一、基本特性
化學結構:DLin-MC3-DMA的結構中包含正電荷的氨基和兩個親脂基(通常為亞油酸鏈),這種結構使其具有獨特的兩親性(即同時具有親水性和親脂性)。
物理狀態(tài):DLin-MC3-DMA是一種油性液體,不溶于水,但容易溶于有機溶劑,如氯仿、甲醇等。
CAS號:1224606-06-7
二、功能與應用
1、基因和藥物傳遞:
DLin-MC3-DMA能夠與負電荷的核酸(如DNA、RNA)形成穩(wěn)定的復合物,這種復合物通過電荷吸引力提高藥物遞送的效率,并保護核酸免受體內環(huán)境的破壞。它被廣泛用于制備脂質納米顆粒(LNP),這些顆粒可以有效地將mRNA等核酸遞送到細胞內,用于基因治療、RNA干擾療法和疫苗遞送等領域。
2、mRNA疫苗:
在COVID-19大流行期間,DLin-MC3-DMA作為關鍵組成部分之一的脂質納米顆粒技術被用來遞送mRNA疫苗。這種疫苗利用LNP將mRNA傳遞到人體細胞內,細胞利用這些mRNA指令來產生與病毒表面蛋白相似的蛋白,從而激活免疫系統(tǒng)。DLin-MC3-DMA因其高效的mRNA遞送能力和低毒性,在mRNA疫苗的制備中發(fā)揮了重要作用,如Moderna和Pfizer-BioNTech的COVID-19疫苗就采用了這種技術。
3、基因沉默:
DLin-MC3-DMA還被證明是一種有效的siRNA遞送載體,可以在小鼠靜脈注射后在肝細胞中實現zui大基因沉默效力。
三、作用機制
電荷相互作用:DLin-MC3-DMA的正電荷性質使其能夠與負電荷的核酸形成穩(wěn)定的復合物,從而提高核酸的穩(wěn)定性和細胞攝取效率。
膜通透性:DLin-MC3-DMA還可以通過改變細胞的膜通透性,促進細胞攝取納米顆粒。
溶酶體逃逸:由于其正電荷性質,DLin-MC3-DMA可以增加粒子在體內的溶酶體逃逸,進一步提高轉染效率。
四、制劑形式與使用方法
DLin-MC3-DMA試劑通常以粉末或溶液的形式提供。使用時,可以將其溶解在適當的溶劑中(如氯仿、甲醇等),以便與DNA或RNA等核酸形成復合物。
五、注意事項
DLin-MC3-DMA作為一種脂質體材料,其具體應用和性能還受到其他因素的影響,如負載的核酸類型、納米顆粒的大小和表面修飾等。在具體應用中,需要綜合考慮各種因素來評估DLin-MC3-DMA的作用和效果。
綜上所述,DLin-MC3-DMA作為一種離子性的兩親性脂質,在基因和藥物傳遞系統(tǒng)中具有廣泛的應用前景,特別是在mRNA疫苗和基因治療等領域展現出了巨大的潛力。?
