In situ chemically crosslinked injectable hydrogels for the subcutaneous delivery of trastuzumab to treat breast cancer
摘要
最近，治療性抗體遞送的新方法引起了人們的廣泛關(guān)注，尤其是緩釋制劑。然而，能夠攜帶高抗體負(fù)荷的緩釋制劑在實(shí)際使用中仍然是一個挑戰(zhàn)。在這項(xiàng)研究中，開發(fā)了一種新型可注射水凝膠，由馬來酰亞胺修飾的γ-聚谷氨酸（γ-PGA-MA）和巰基端功能化的4臂聚乙二醇（4臂PEG-SH）組成，用于曲妥珠單抗皮下遞送。γ-PGA-MA與4臂PEG-SH通過巰基-馬來酰亞胺反應(yīng)形成水凝膠，具有剪切減薄性能和可逆流變行為。此外，高含量的曲妥珠單抗（100 mg/mL）可以加載到該水凝膠中，并且曲妥珠單抗通過靜電吸引在數(shù)周內(nèi)持續(xù)釋放。此外，從水凝膠中釋放的曲妥珠單抗在結(jié)構(gòu)完整性、結(jié)合生物活性和對BT-474細(xì)胞的抗增殖作用方面具有足夠的穩(wěn)定性。藥代動力學(xué)研究表明，曲妥珠單抗載水凝膠（Her-hydrogel-10，由1.5% γ-PGA-MA、1.5% 4-臂PEG-SH和10 mg/mL曲妥珠單抗組成）和曲妥珠單抗載鋅水凝膠（Her/Zn-hydrogel-10，由1.5% γ-PGA-MA、1.5% 4-臂PEG-SH、5 mM ZnCl2和10 mg/mL曲妥珠單抗組成）比曲妥珠單抗溶液可降低最大血漿濃度（Cmax）。此外，Her/Zn-水凝膠-10能夠更好地以可控的方式釋放曲妥珠單抗，這歸因于靜電吸引和曲妥珠單抗/Zn納米復(fù)合物的形成。在BT-474異種移植腫瘤模型中，her -水凝膠-10具有與曲妥珠單抗溶液相似的腫瘤生長抑制作用。相比之下，由于鋅的功能，Her/Zn-水凝膠-10表現(xiàn)出優(yōu)越的腫瘤生長抑制能力。這項(xiàng)研究表明，這種水凝膠具有作為局部和全身遞送蛋白質(zhì)和抗體的載體的潛力。意義聲明：最近，新型治療性抗體的緩釋制劑引起了人們的廣泛關(guān)注。然而，由于所需的高劑量，這些制劑應(yīng)該能夠攜帶高抗體負(fù)荷，并且這些制劑在實(shí)際使用中仍然是一個挑戰(zhàn)。在這項(xiàng)研究中，一種新的可注射化學(xué)交聯(lián)水凝膠被開發(fā)用于皮下遞送曲妥珠單抗。這種新型水凝膠具有負(fù)載高含量曲妥珠單抗（100 mg/mL），曲妥珠單抗持續(xù)釋放數(shù)周，并保持曲妥珠單抗足夠穩(wěn)定性的理想特性。體內(nèi)研究表明，負(fù)載曲妥珠單抗的水凝膠具有曲妥珠單抗的控釋能力，并保持與曲妥珠單抗相同的抗腫瘤功效。這些結(jié)果表明，基于γ-PGA-MA和4臂peg - sh的水凝膠具有作為局部或全身遞送治療性蛋白或抗體的載體的巨大潛力。
關(guān)鍵詞：注射用水凝膠；馬來酰亞胺修飾γ-聚谷氨酸；持續(xù)釋放;巰基端功能化四臂聚乙二醇；曲妥珠單抗。
相關(guān)產(chǎn)品：
4-arm PEG-SH
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