Chemistry of Lipid Nanoparticles for RNA Delivery
摘要
脂質納米顆粒（LNPs）是一種具有均勻脂質核的脂質囊泡。這些囊泡廣泛用于小分子藥物和核酸的遞送，最近因其作為COVID-19 mRNA疫苗的遞送平臺取得了顯著成功而受到廣泛關注。盡管如此，mRNA誘導的瞬時蛋白表達的應用遠遠超出了傳染病疫苗的范疇，它們還有望成為癌癥疫苗、蛋白質替代療法和罕見遺傳疾病的基因編輯組件。然而，裸mRNA本質上是不穩(wěn)定的，容易被核酸酶和自水解快速降解。LNPs內mRNA的封裝保護mRNA免受細胞外核糖核酸酶的攻擊，并有助于細胞內mRNA的傳遞。在這篇文章中，我們討論了LNPs用于RNA遞送的核心特征。我們專注于設計用于傳遞mRNA的LNPs;然而，我們也包括siRNA-LNP傳遞的例子，以突出由于核酸結構的共性和差異性。首先，我們介紹LNPs的概念，利用核酸作為治療劑的優(yōu)點和缺點，以及LNPs分子組成背后的一般原因。我們還簡要介紹了基于lnp的核酸療法的最新臨床成功。其次，介紹了LNP自組裝的理論和方法。所有制備方法背后的共同思想是誘導核酸和帶電脂質之間的靜電相互作用，并通過疏水相互作用促進納米顆粒的生長。第三，我們分解LNP的組成，特別注意每個組成部分的基本性質和目的。這包括確定的分子設計標準，商業(yè)來源，對細胞內運輸的影響，以及對LNPs性質的貢獻。LNPs的關鍵成分之一是可電離脂質，它啟動與內體膜的靜電結合并促進細胞質釋放；然而，其他脂質成分的作用不應被忽視，因為它們與LNPs的穩(wěn)定性、清除和分布有關。第四，我們回顧了LNP結構作為一個整體的屬性，它可以嚴重影響RNA的傳遞。這些屬性包括LNP的大小、電荷、內部結構、脂質包裝、脂質膜水合作用、穩(wěn)定性和對生物大分子的親和力。我們還將討論用于檢查這些屬性的特定技術，以及如何對它們進行調整。最后，我們對RNA治療的未來以及LNP配方和優(yōu)化領域的一些問題提出了我們的觀點。
想要獲取更多關于此類產品信息，請通過以下方式聯系我們：中國電話：400-918-9898國際電話：1-844-782-5734郵箱：sales@sinopeg.com
