J Control Release. 2022 Aug:348:34-41. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Epub 2022 Jun 1.
Focused ultrasound/microbubbles-assisted BBB opening enhances LNP-mediated mRNA delivery to brain
摘要
信使RNA （mRNA）藥物已成為一種新的治療方法，這是由于mRNA遞送技術的進步，特別是脂質納米顆粒（LNP）。然而，包裹lnp的mRNA （mRNA- lnp）不能自發(fā)地穿過血腦屏障（BBB），而血腦屏障可以阻止外源蛋白在大腦中的表達。微泡輔助聚焦超聲（FUS）打開血腦屏障是一項新興技術，可以瞬間增強血腦屏障的通透性。在這項研究中，研究了FUS/微泡輔助血腦屏障打開，以靜脈輸送mRNA-LNP到大腦。FUS照射強度優(yōu)化至1.5 kW/cm2，血腦屏障有效開放，無出血和水腫。外源蛋白（熒光素酶）通過mRNA-LNP表達，特別是在FUS照射的腦側，僅在應用FUS和微泡時發(fā)生。這種外源蛋白的表達速度比質粒DNA的傳遞速度快，但時間短。此外，外源蛋白在小膠質細胞和cd31陽性內皮細胞中表達，而在星形膠質細胞和神經元中未見表達。這些結果支持將mRNA-LNP添加到血腦屏障開口遞送的納米顆粒陣容中。
關鍵詞：血腦屏障；聚焦超聲（FUS）；脂質納米顆粒；信使RNA (mRNA)；微泡。
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