Vitamin A-decorated biocompatible micelles for chemogene therapy of liver fibrosis
摘要
肝纖維化是指肝臟膠原蛋白的過度積累，主要由活化的肝星狀細(xì)胞（hsc）產(chǎn)生。臨床上沒有有效的藥物可用于治療這種情況，這反映了抗纖維化藥物不能特異性靶向活化的hsc的事實。在這里，我們報道了聚（乳酸-共糖苷）-聚精胺-聚（乙二醇）-維生素A （PLGA-PSPE-PEG-VA）的合成和評價，以及活化的hsc靶向，生物相容性的兩親性聚合物，用于共同遞送化學(xué)（水飛libinin）和遺傳（siCol1α1）藥物，協(xié)同抑制纖維形成過程中膠原I的積累。PLGA-PSPE-PEG-VA在低濃度下自組裝成核-殼聚合物膠束（pvm）。經(jīng)過水飛薊賓和siCol1α1的負(fù)載，得到的化學(xué)/遺傳藥物負(fù)載pvm （cgpvm）具有較小的粒徑和微正表面。CGPVMs體外具有非常低的細(xì)胞毒性和溶血活性，小鼠耐受性良好，無肝毒性或炎癥。重要的是，cgpvm在纖維化肝臟中有效積累，并特異性靶向活化的hsc。與化學(xué)藥物（水飛薊賓）負(fù)載的pvm （cpvm）或遺傳藥物（siCol1α1）負(fù)載的pvm （gpvm）相比，cgpvm更有效地減少了I型膠原的產(chǎn)生并改善了肝纖維化。這些結(jié)果表明，在肝纖維化的治療中，cgpvm是一種有前途的工具，可以將趨化基因靶向遞送到活化的hsc。
關(guān)鍵詞：化學(xué)基因治療；肝纖維化;膠束;Silibinin;維生素A;核。
相關(guān)產(chǎn)品：
HOOC-PEG-COOH
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